Эдоксабан Инструкция По Применению.Doc

• Апиксабан и эдоксабан соответственно) сравнивались с варфарином.
• Эдоксабан (Савейса^.

Ривароксабан. Бетриксабан. Систематика АК препаратов по применению. Ожидается, что применение этих методов в сочетании с новыми лекарственными средствами, в. Эдоксабан при ФП как минимум также эффективен .

Изучение активности изоферментов цитохрома Р4. Резюме. Изоферменты цитохрома Р4. I фазу биотрансформации лекарственных средств, что, как правило, приводит к образованию гидрофильных и мало активных метаболитов. Наибольшую роль биотрансформации лекарственных средств играют CYP3. A4, CYP2. D6, CYP2.

C9, CYP2. C1. 9 и CYP1. A2. Ингибирование и индукция изоферментов цитохрома Р4. Изучение активности изоферментов цитохрома Р4.

Перспективным для клинической практики является использование для фенотипирования изоферментов цитохромов Р4. CYP3. A4), что является максимально безопасным и малоинвазивным подходом для участников исследований. Ключевые слова: метаболизм лекарств, цитохром Р4.

The study of the activity of isoenzymes of cytochrome P4. Sychev D. A. 1, Otde. Lenov V. A. 1, Denisenko N. P. 1, Smirnov V. V. FSBEI FPE Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow. First Moscow State Medical University named after I. M. Promising for clinical practice is the use of phenotyping for the cytochrome P4.

L in urine to evaluate the activity of CYP3. A4), which is the most safe and minimally invasive approach to research participants. Keywords: metabolism of drugs, the cytochrome P4. Автор, ответственный за переписку: Бордовский Сергей Петрович - студент 5 курса ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. Сеченова; тел. У вас должен быть включен Java.

Script для просмотра. Роль изоферментов цитохрома P4.

Большинство лекарственных средств (ЛС), попадая в организм человека, подвергаются метаболизму (также называемому биотрансформацией), в ходе которого происходит изменение фармакологической активности ЛС, снижение липофильности, повышение гидрофильности молекул ЛС, что способствует выведению ЛС из организма. Некоторые ЛС не подвергаются метаболизму и выводятся в неизмененном виде с мочой или с желчью . Реакции биотрансформации принято разделять на реакции I и II фазы (рис. В I фазу биотрансформации происходят реакции окисления, восстановления и гидролиза в результате которых ЛС трансформируются в более полярные и более гидрофильные соединения. Основными ферментами реакций окисления I фазы биотрансформации считают изоферменты цитохрома P4. Во II фазу биотрансформации происходят реакции конъюгации с более гидрофильными молекулами, в результате образуются конъюгаты, легко выводимые с мочой или с желчью. Основными ферментами II фазы принято считать глюкуронилтрансферазы, глутатионтрансферазы, сульфотрансферазы, эпоксидгидролазы, ацетилтрансферазы, метилтрансферазы .

Не всегда реакции I и II фаз биотрансформации протекают последовательно. Некоторые ЛС не подвергаются I фазе биотрансформации, и их метаболизм осуществляется исключительно за счёт реакций II фазы, и наоборот, биотрансформация некоторых ЛС может осуществляться только за счёт реакций I фазы .

По данным анализа 2. ЛС в США (2. 00. 2 г.) метаболизму подвергаются около 7. ЛС, из них около 7. ЛС метаболизируется изоферментами цитохрома P4. Изоферменты семейства CYP3. A метаболизируют 4. ЛС, CYP2. C9 — 1.

CYP2. C1. 9 и CYP2. D6 — 1. 2%, изоферменты семейства CYP1. A - 9%, CYP2. B6 и CYP2. E1 - 2% . Некоторые изоферменты цитохрома P4. CYP2. C9 метаболизирует S- варфарин (более активный энантиомер варфарина), а R- варфарин метаболизируется CYP1. A2 и CYP3. A4 . Большинство изоферментов проявляют широкую субстратную специфичность, т.

Активность изоферментов цитохрома P4. CYP, что может стать причиной МВ. Изофермент CYP3. A4 метаболизирует около 4. ЛС, применяемых в клинической практике, в том числе блокаторы медленных кальциевых каналов . Наиболее значимыми индукторами CYP3. A4 являются карбамазепин .

К ингибиторам CYP3. A4 относятся некоторые противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, итраконазол . Важнейшим индуктором CYP2. C9 является рифам- пицин . Флуконазол . Индуцируется карбамазепином, преднизолоном, рифампицином . CYP2. D6 метаболизирует кодеин до активного метаболита морфина .

Флуоксетин . В отличие от других изоферментов, CYP2. D6 не имеет достоверных индукторов . Аутоиндукторами CYP1. A2 являются полициклические ароматические углеводороды (основной компонент вдыхаемого табачного дыма), которые под действием CYP1. A2 трансформируются в канцерогенные соединения . Кроме компонентов табачного дыма, CYP1. A2 индуцируют мясо, приготовленное на огне .

Ципрофлоксацин и флувоксамин ингибируют CYP1. A2 . Для многих изоферментов цитохрома P4.

ЛС и некоторые межлекарственные взаимодействия (МВ) . Наличие однонуклеотидных полиморфизмов в гене, кодирующем определённый изофермент, может приводить к синтезу ферментов с изменённой активностью, что приведёт к изменению фармакокинетики метаболизируемых данным изоферментом ЛС. В клинической практике для некоторых ЛС .

Изменение активности данных изоферментов лежит в основе МВ на уровне биотрансформации, поэтому для безопасной фармакотерапии важно изучать влияние ЛС на изоферменты цитохрома P4. При этом наблюдается снижение метаболизма ЛС- субстратов ингибируемого изофермента, что приводит к увеличению концентрации данных ЛС в плазме и токсическому действию . Обратимое ингибирование по механизму может быть конкурентным, неконкурентным и внеконкурентным. При конкурентном обратимом ингибировании ЛС- ингибитор и ЛС- субстрат конкурируют за связь с активным центром изофермента, поэтому данный тип ингибирования может быть преодолён повышением концентрации ЛС- субстрата. Механизм неконкурентного обратимого ингибирования заключается в связывании ингибитора с нефункциональной частью изофермента цитохрома P4.

ЛС- субстрата, поэтому данный тип ингибирования не может быть преодолён повышением концентрации ЛС- субстрата. Внеконкурентное ингибирование изоферментов цитохрома P4. Необратимое ингибирование бывает истинным и квазинеобратимым. При истинном необратимом ингибировании ингибитор, либо его промежуточные метаболиты, ковалентно связываются с гемом изофермента цитохрома P4. При квазинеобратимом образуется прочная нековалентная связь ингибитора с изоферментом цитохрома P4.

При необратимом ингибировании время восстановления активности изофермента зависит от времени синтеза нового изофермента. Ингибиторы изоферментов цитохрома P4. ЛС- субстратов данных изоферментов in vivo: применение сильных ингибиторов приводит к увеличению AUC ЛС- субстрата более чем в 5 раз (снижение клиренса на > 8. Индукция изоферментов в большинстве случаев клинически выражается в ослаблении фармакологических эффектов ЛС- субстратов (рис.

В некоторых случаях индукция изоферментов цитохрома P4. Например, индукция CYP2. E1 приводит к усилению метаболизма парацетамола и повышенному образованию гепато- токсичного метаболита N- ацетил- пара- бензохинона имина . Например, индукция CYP2.

E1 связана с посттранскрипционной стабилизацией молекул данного изофермента . Типичные индукторы представлены в табл. Для развития межлекарственного взаимодействия между ЛС- индуктором изофермента цитохрома P4. ЛС- субстратом данного изофермента, как правило, требуется несколько дней, так как механизм индукции большинства изоферментов цитохрома P4. Правовой статус проведения исследований влияния лекарственных средств на ферменты биотрансформации.

Важнейшим этапом оценки безопасности как новых, так и уже зарегистрированных ЛС, является всесторонняя оценка возможных МВ . В связи с демографическим старением населения, увеличением количества как доступных, так и применяемых у пациента ЛС, увеличением применения безрецептурных препаратов увеличивается риск развития МВ. В США регламентировано проведение исследований, направленных на выявление потенциальных МВ между новым ЛС и зарегистрированными ЛС, а также на разработку мер по снижению риска таких МВ (коррекция дозы, дополнительный терапевтический мониторинг и др.) . При этом обычно перед проведением исследований in vivo с целью скрининга проводятся исследования in vitro, позволяющие определить целесообразность проведения исследований in vivo.

FDA рекомендует включать в инструкции по медицинскому применению препаратов информацию о возможном ингибирующем и индуцирующем влиянии на ферменты биотрансформации в раздел инструкции с описанием фармакокинетики. В странах Европейского союза также регламентировано проведение фармакокинетических исследований ЛС, направленных на оценку влияния изучаемого препарата на другие ЛС, и наоборот, влияния существующих ЛС на эффекты изучаемого ЛС . Результаты исследований МВ могут быть использованы для прогнозирования взаимодействий с другими ЛС на основании выявленных механизмов взаимодействия. В Российской Федерации разработаны рекомендации для фармацевтических компаний по изучению биотрансформации и транспортёров новых лекарственных средств . Маркерными субстратами называются вещества, которые метаболизируются преимущественно одним изоферментом цитохрома P4. Целью проведения исследований влияния ЛС на маркерные субстраты изоферментов цитохрома P4.

P4. 50, а также величины подобного влияния, поэтому ЛС, проявляющие индуктивные/ингибирующие свойства, желательно классифицировать на сильные/умеренные/слабые. Следует отметить, что в табл. ЛС на активность изоферментов цитохрома P4. Для некоторых изоферментов цитохрома P4. Например, в Рекомендациях для фармацевтических компаний по изучению биотрансформации и транспортеров новых лекарственных средств (РФ) для оценки активности CYP3.

A4 in vivo предлагается использовать соотношение эндогенного кортизола и одного из его метаболитов 6р- гидроксикортизола (6- . Должностная Инструкция Слесаря По Ремонту Гпм тут. В исследовании Shin K- H и соавт. По данным исследований, проведённых in vitro, E- 3.

CYP3. A4 . Преимущественный вклад CYP2. C9 в метаболизм лозартана косвенно подтверждается уменьшением AUCE- 3. CYP2. C9 флуконазолом и отсутствием изменений AUC E- 3. CYP3. A4 итраконазолом . Во многих исследованиях лозартан безопасно применялся в качестве маркерного субстрата для фенотипирования активности CYP2. C9 . Относительная клиническая безопасность лозартана и надёжность лозартанового теста позволяют применять данный тест при проведении клинических исследований влияния новых ЛС на активность CYP2. C9 in vivo. Литература.